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(1)α-干擾素(InterferonIFNα)能阻止病毒在宿主肝細胞內複製,且具有免疫調節作用。 治療劑量每日不應低於100萬U,皮下或肌注每日1次,亦有隔日注射1次者。 療程3~6個月。 可使約1/3患者血清HBV DNA陰轉,HbeAg陽性轉為抗-Hbe陽性,HBV DNA聚合酶活力下降,HCV RNA轉陰,但停葯后部分病例以上血清指標又逆轉。 早期,大劑量,長療程干擾素治療可提高療效。 副作用有發熱、低血壓、噁心、腹瀉、肌痛乏力等,可在治療初期出現,亦可發生暫時性脫髮、粒細胞減少,血小板減少,貧血等,但停葯后可迅速恢復。

(2)干擾素誘導劑聚肌苷酸:聚肌苷酸(聚肌胞。 Peoly I:C)在體內可通過誘生干擾素而阻斷病毒複製,但誘生干擾素的能力較低。 一般用量為2~4mg肌注,每周2次,3~6個月為一療程; 亦有採用大劑量(每次10~40)靜泳滴注,每周2次者。 對HbeAg近期轉陰率似有一定作用。 無副作用。 近又合成新藥Ampligen(Poly I:C·12U)是一種作用較聚肌胞強大的干擾素誘生劑。maxman  maxman效果 maxman副作用  maxman  maxman ptt 

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(3)阿糖腺苷(Ara-A)及單磷阿糖腺苷(Ara-AMP)主要能抑制病毒的DNA聚合酶及核苷酸還原酶活力,從而阻斷HBV的複製,抗病毒作用較強但較短暫,停葯后有反跳。 Ara-A不溶於水,常用劑量為每日10~15mg/公斤,稀釋於葡萄液1000ml內,緩慢靜脈滴註12小時,連用2~8周,副作用為發熱、不適、納差、噁心、嘔吐、腹脹、全身肌肉及關節痛、血粘板減少等。

單磷酸阿糖腺苷易溶於水,常用劑量為每日5~10mg/公斤,分為2次肌注,連續3~5周,或每日5mg/公斤,分2次肌注,連續8周。 可使血清HBv DAN轉陰,DNA聚合酶轉陰,HBsAg滴度下降,HbeAg轉為抗-Hbe。 本品亦可能脈滴注。 大劑量可產生發熱、不適、下肢肌肉痙痛、血小板減少等副作用。

(4)無環鳥苷(Acyclovir)及6-去氧無環鳥苷選擇性抑制病毒DNA聚合酶,有較強的抗病毒活動,對人體的毒性較低。 劑量為每日10~45mg/公斤靜泳滴注,7~14日為1療程。 有部分抑制病毒複製作用。 大劑量可引起腎功能損害,靜脈炎、嗜睡、譴妄、皮疹、ALT增高等。

6-去氧無環鳥苷口服吸收良好,可長期服用。

(5)其它抗病毒藥物三氮唑核苷(ribavirin)膦甲酸鹽、替諾福韋等,均在試用中。

(6)抗病毒藥物聯合治療如α-干擾素與單磷酸阿糖腺苷聯合使用,有協同抗病毒作用,可增療效,但毒性亦增大,α-干擾素與無環鳥苷、膠氧無環鳥苷、或與r-干擾素聯合應用,均可增強療效。

(7)α-干擾素加強地松衝擊療法在干擾素治療前,先給予短程(6周)強的松,可提高患者對抗病毒治療的敏感性,從而增強療效。 但在突然撤停強地松時,有激發嚴重肝壞死的危險。

(8 )核苷類的藥物,拉米夫定(賀普丁),阿德福韋酯(賀維力,代丁,名正,阿甘定,阿迪仙,優賀丁),恩替卡韋(博路定),素比伏(替比夫定)

二、病毒性肝炎的病理變化有哪些

  各型肝炎病变基本相同,都是以肝细胞的变性、坏死和凋亡为主,同时伴有不同程度的炎细胞浸润、肝细胞再生和纤维组织增生。

  肝细胞变性

  水变性:在病毒性肝炎中很常见。是由于肝细胞受损后细胞内水分较正常明显增多所致。镜下见肝细胞肿大、胞浆疏松呈网状、半透明,称胞浆疏松化。进一步发展,肝细胞胀大呈球形,胞浆几乎完全透明,称为气球样变。肝窦因肝细胞肿胀而受压变窄。高度气球样变的肝细胞最终可发生溶解坏死(重型肝炎时肝细胞的变性往往不明显,很快就发生坏死崩解)。 急性病毒性肝炎:肝细胞气球样变及嗜酸性小体(↑)

  嗜酸性变及嗜酸性坏死:多累及单个或几个肝细胞,散在于肝小叶内。镜下见肝细胞胞浆浓缩、颗粒性消失,呈强嗜酸性。进而除胞浆更加浓缩之外,胞核也浓缩以至消失。剩下深红色均一浓染的圆形小体,称为嗜酸性小体(acidophilic body或Councillman body)。

  脂肪变性:肝细胞脂肪变性常发生在丙型肝炎。

  肝细胞坏死

  1、点状或灶性坏死(spotty necrosis):肝小叶内散在的灶状肝细胞坏死。每个坏死灶仅累及1至几个肝细胞,同时该处伴以炎细胞浸润。

  2、碎片状坏死(piecemeal necrosis):常发生在肝小叶的界板处。镜下见一小群肝细胞发生变性坏死,淋巴细胞和浆细胞浸润,纤维组织增生伸入肝小叶,围绕和分隔单个或小群肝细胞。碎片状坏死是慢性肝炎处于活动期的主要病变。

  3、桥接坏死(bridging necrosis):是指坏死灶呈条索状向小叶内伸展构成中央静脉之间、门管区之间或中央静脉与门管区之间的桥状连接。坏死处伴有肝细胞不规则再生及纤维组织增生,后期成为纤维间隔而分隔小叶。常见于中、重度慢性肝炎。

  4、亚大块坏死和大块坏死:特征是肝细胞大片坏死,可累及肝腺泡Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ区。如仅有极少数肝细胞存活时称为大块坏死;当Ⅰ区有较多的小岛状排列的肝细胞残留时称为亚大块坏死。常见于急性重型病毒性肝炎。

  肝细胞凋亡

  1、炎细胞浸润 肝炎时在门管区或肝小叶内常有程度不等的炎细胞浸润。浸润的炎细胞主要是淋巴细胞、单核细胞,有时也见少量浆细胞及嗜中性粒细胞等。

  2、再生与增生 病毒性肝炎时,变性和坏死是主要的病理改变。在渡过急性期后,特别是慢性肝炎,还常见有再生与增生的改变。再生与增生属于修复反应,但有时使病情更趋复杂,如肝硬化。

三、病毒性肝炎的发病原因有哪些

  人类对各型肝炎普遍易感,各种年龄均可发病。

  甲型肝炎感染后机体可产生较稳固的免疫力,在本病的高发地区,成年人血中普遍存在甲型肝炎抗体,发病者以儿童居多。

  乙型肝炎在高发地区新感染者及急性发病者主要为儿童,成人患者则多为慢性迁延型及慢性活动型肝炎;在低发地区,由于易感者较多,可发生流行或暴发。

  丙型肝炎的发病以成人多见,常与输血与血制品,药瘾注射,血液透析等有关。

  丁型肝炎的易感者为HBsAg阳性的急、慢性肝炎及或先症状携带者。戊型肝炎各年龄普遍易感,感染后具有一定的免疫力。各型肝炎之间无交叉免疫,可重叠感染先后感染。

  1、甲型肝炎的主要传染源是急性患者和隐性患者。病毒主要通过粪便排出体外,粪便中排出的病毒通过污染的手,水苍蝇和食物等经口感染,以日常生活接触为主要方式,通常引起散发性发病,如水源被污染或生食污染的水产品(贝类动物),可导致局部地区暴发流行。自发病前2周至发病后2~4周内的粪便具有传染性,而以发病前5天至发病后1周最强,潜伏后期及发病早期的血液中亦存在病毒。通过注射或输血传播的机会很少,唾液,胆汁及十指肠液亦均有传染性。

  2、乙型肝炎的传染源是急、慢性患者的病毒携带者:①输血及血制品以及使用污染的注射器或针刺等;②母婴垂直传播(主要通过分娩时产道血液,哺乳及密切接触,通过胎盘感染者约5%);③生活上的密切接触;⑷性接触传播[如果皮肤没有破损是不会传染}。此外,尚有经吸血昆虫(蚊,臭虫,虱等)叮咬传播的可能性。病毒存在于患者的血液及各种体液(汗、唾液、泪乳汁、阴道分泌物等)中。急性患者自发病前2~3个月即开始具有传染性,并持续于整个急性期。HBsAg(+)的慢性患者和无症状携带者中凡伴有HBeAg(+),或抗-HbcIgM(+),或DNA聚合酶活性升高或血清中HBVDNA(+)者均具有传染性。

  3、丙型肝炎的传染源是急、慢性患者和无症状病毒携带者。丙型肝炎的传播途径与乙型肝炎相同而以输血及血制品传播为主,且母婴传播不如乙型肝多见。病毒存在于患者的血液及体液中。

  4、丁型肝炎的传染源是急、慢性患者和病毒携带者。HBsAg携带者是HDV的保毒宿主和主要传染源。

  5、戊型肝炎的传染源是急性及亚临床型患者。通过粪、口途径传播,水源或食物被污染可引起暴发流行;也可经日常生活接触传播。

四、病毒性肝炎的临床表现有哪些

  各型肝炎的潜伏期长短不一。甲型肝炎为2-6周(平均一个月);乙型肝炎为6周~6个月(一般约3个月);丙型肝炎为5~12周(平均7.8周)。

  急性肝炎

  急性黄疸型肝炎:病程可分为3个阶段。

  1、黄疸前期:多以发热起病,伴以全身乏力,食欲不振,厌油,恶心,甚或呕吐常有上腹部不适、腹胀、便泌或腹泻;少数病例可出现上呼吸道症状,或皮疹,关节痛等症状。尿色逐渐加深,至本期末尿色呈红茶样。肝脏可轻度肿大,伴有触痛及叩击痛。化验:尿胆红素及尿胆原阳性,血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotrans ferase, ALT)明显升高。本期一般持续5(3~7)天。

  2、黄疸期 尿色加深,巩膜及皮肤出现黄染,且逐日加深,多于数日至2周内达高峰,然后逐渐下降。在黄出现后发热很快消退,而胃肠道症状及全身乏力则见增重,但至黄疸即将减轻前即迅速改善。在黄疸明显时可出现皮肤搔痒,大便颜色变浅,心动过缓等症状。儿童患者黄疸较轻,且持续时间较短。本期肝肿大达肋缘下1~3cm,有明显触痛及叩击痛,部分病例且有轻度脾肿大。肝功能改变明显。本期持续约2~6周。

  3、恢复期:黄疸消退,精神及食欲好转。肿大的肝脏逐渐回缩,触痛及叩击痛消失。肝功能恢复正常。本期约持续1~2个月。

  4、急性无黄疸型肝炎:起病大多徐缓,临床症状较轻,仅有乏力、食欲不振、恶心、肝区痛和腹胀,溏便等症状,多无发热,亦不出现黄疸。肝常肿大伴触痛及叩击痛;少数有脾肿大。肝功能改变主要是ALT升高。不少病例并无明显症状,仅在普查时被发现。多于3个月内逐渐恢复。部分乙型及丙型肝炎病例可发展为慢性肝炎。

  慢性肝炎

  1、慢性迁延型肝炎:急性肝炎病程达半年以上,仍有轻度乏力、食欲不振、腹胀、肝区痛等症状,多无黄疸。肝肿大伴有轻度触痛及叩击痛。肝功检查主要是ALT单项增高。病情延迁不愈或反复波动可达1年至数年,但病情一般较轻maxman  maxman效果 maxman副作用  maxman  maxman ptt 

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  2、慢性活动性肝炎:既往有肝炎史,目前有较明显的肝炎症状,如倦怠无力、食欲差、腹胀、溏便、肝区痛等面色常晦暗,一般健康情况较差,劳动力减退。肝肿大质较硬,伴有触痛及叩击痛,脾多肿大。可出现黄疸、蜘蛛痣、肝掌及明显痤疮。肝功能长期明显异常,ALT持续升高或反复波动,白蛋白降低,球蛋白升高,丙种球蛋白及IgG增高,凝血酶原时间延长,自身抗体及类风湿因子可出现阳性反应,循环免疫复合物可增多而补体C3、C4可降低。部分病例出现肝外器官损害,如慢性多发性关节炎,慢性肾小球炎慢性溃疡性结肠炎,结节性多动脉炎,桥本氏甲状腺炎等。

  重型肝炎

  1、急性重型肝炎 亦称暴发型肝炎。特点是:起病急,病情发展迅猛,病程短(一般不超过10天)。患者常有高热,消化道症状严重(厌食、恶心、频繁呕吐,鼓肠等)、极度乏力。在起病数日内出现神经、精神症状(如性格改变,行为反常、嗜睡、烦躁不安等)。体检有扑翼样震颤。肝臭等,可急骤发展为肝昏迷。黄疸出现后,迅速加深。出血倾向明显(鼻衄、瘀斑、呕血、便血等)。肝脏迅速缩小。亦出现浮肿。腹水及肾功不全。实验室检查:处周血白细胞计数及中性粒细胞增高,血小板减少;凝血酶原时间延长,凝血酶原活动度下降,纤维蛋白原减少。血糖下降;血氨升高;血清胆红素上升,ALT升高,但肝细胞广泛坏死后ALT可迅速下降,形成“酶胆分离”现象。尿常规可查见蛋白及管型,尿胆红素强阳性。

2、亞急性重型肝炎 起病初期類似一般急性黃疸型肝炎,但病情進行性加重,出現高度乏力,厭食、頻繁嘔吐、黃疸迅速加深,血清膽紅素升達>171.0μmol/L(10mg/dl),常有肝臭,頑固性腹脹及腹水(易併發腹膜炎),出血傾向明顯,常有神經、精神癥狀,晚期可出現肝腎綜合征,死前多發生消化道出血,肝性昏迷等併發症。 肝臟縮小或無明顯縮小。 病程可達數周至數月,經救治存活者大多發展為壞死後肝硬化。 實驗室檢查:肝功能嚴重損害,血清膽紅素聲速升高,ALT明顯升高,或ALT下降與膽紅素升高呈「酶肝分離」; 血清白蛋白降低,球蛋白升高,白、球蛋白比例倒置,丙種球蛋白增高; 凝血酶原時間明顯延長,凝血酶原活動度下降; 膽固醇酯及膽鹼脂明顯降低。

3、慢性重型肝炎 在慢性活動性肝炎或肝硬化的病程中病情惡化出現亞急性重型肝炎的臨床表現。 預後極差。

淤膽型肝炎

 
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